中国首个埃博拉疫苗获批进入临床，本月人体试验 2014-12-19 08:47 · angus 中国研发出继美国和加拿大之后世界第三个进入临床试验的埃博拉疫苗，更是全球首个2014基因突变型埃博拉疫苗。
同时，阐明了肝硬化肠道菌群的结构变化。中国石油和化学工业联合会成果鉴定认为该技术具有自主知识产权，总体技术处于国际领先水平，具有广阔的应用前景和推广价值。
其韧性也比金刚石单晶提高了一倍，且抗氧化温度比天然金刚石高出200摄氏度以上。开发成功管道反应器、旋液分离器等专用设备，建成世界首套10万吨/年复合离子液体碳四烷基化工业装置。本研究利用一个水稻部分显性矮杆突变体dwarf 53(d53)，通过图位克隆获得D53基因，它编码一个新的在结构上与I类Clp ATPase类似的核蛋白。基于微纳光学的传感技术拥有无标记和抗电磁干扰等优势，为上述应用提供了新的机遇,但在快速探测和超高灵敏度方面仍面临挑战。燕山大学田永君教授领导的中外研究团队，在建立的多晶共价材料硬化模型指导下，采用洋葱碳为前驱体，成功合成出具有极高硬度和热稳定性的纳米孪晶金刚石，孪晶的平均厚度仅为5纳米。
中国海洋大学陈显尧教授和美国华盛顿大学Ka-Kit Tung教授的最新合作研究结果表明，全球气候变暖的步伐并没有减缓，只是热量在气候系统各组成部分中的分配发生了变化。分析发现，在独脚金内酯存在条件下，D53蛋白可与两个已知的独脚金内酯信号分子D14、D3互作，形成D53D14SCFD3蛋白复合体，使D53蛋白泛素化，进而被蛋白酶体特异降解，诱导下游目标基因表达，使独脚金内酯信号响应。但生物仿制药专利极其复杂，市场吸收不确定性很高，如果不形成规模血本无归的风险很大，当然规模本身是另一种风险。
其主要特征为研发资本继续向高附加值疾病聚集，而这样产品的价格也会继续令人张目结舌，生命无价会成为药品定价的准则之一，使各国支付预算捉襟见肘。虽然生命无价有点夸张，但是如果以挽救生命药物的价格作为衡量标准生命的价值比很多人想象的要高的多。基因疗法、RNA药物、以及诸多非主流模式优化的药物都可能给我们带来意外惊喜，有的可能彻底改变新药研发的格局。这种你死我活拼刺刀式的上市模式会成为以后非罕见病药物的主流模式，所以CEO们请准备好壮胆的二锅头。
特发性肺纤维化的病理复杂，两个新药pirfenidone和nintedanib机理不清，基本属于me-only药物，估计会沉默一段时间。表观遗传蛋白药物可能作为一个新平台异军突起，EZH2/DOT1L抑制剂如果显示较好应答这个领域会吸引很多投入。
罗氏的精神分裂药物Bitopertin明年有4个三期临床实验有望揭晓，但由于已经失败两个三期临床加上机理不确定性和U型量效曲线，上市可能低于20%。免疫疾病领域IL17抗体Cosentyx（诺华）、Brodalumab（阿斯列康/安进）分别在三期临床中击败可怜的Stelara（强生），有望明年上市，而Stelara则有可能成为Incivek一样昙花一现的药物。2015可能是抗生素研发回归的开始。除了前面提到的PCSK9抑制剂，心衰药物LCZ696（诺华）有望上市，而诺华另一个更新颖的心衰药物Serelaxin的第二个三期临床明年也会揭晓，但不确定性非常大。
多发性硬化症每月一次的Daclizumab（商品名Zinbryta，艾伯维/百建艾迪）三期临床击败Avonex（百建艾迪）有望明年上市。当然最激动人心的是那些现在还无法预测的事件，更令人激动的是这些事件总是在发生，2015年也不会成为例外。IMPROVE-IT的结果使CETP抑制剂前景略有改善，但Evocetrapib和Anacetrapib明年都不会有明确结果。生物仿制药的价格普遍很高，根据欧洲市场经验可达原研药的75%。
这些领域已有不少便宜的仿制药，而开发风险高度后置，几乎都需要大型三期头对头临床实验才能知道是否能达到上市标准，想找到值得开发成本的产品非常困难。新药正在成为奢侈品，在考验社会对健康和生命价值的态度。
糖尿病除了胰岛素产品Tiujeo和Afrezza明年不会有什么重要进展。DPP4抑制剂和长效胰岛素均已接近专利生命末期，新产品打败这两类药物谈何容易。
罕见病（除了癌症）最有可能出现突破的是杜兴氏肌肉萎缩症，BioMarin斥资8.4亿美元收购Prosensa显然对短期上市drisapersen抱有很大期望。现在新药的创新越来越多元化，很多通过非经典途径发现的药物进入临床研究。我总感觉FDA会最终要求至少心血管和微循环之中一个指标的改善作为疗效标准（而非现在的安全指标），这会令本来已经很昂贵的开发更加雪上加霜。现在美国死于细菌感染的病人每年可达7万人（CDC的数字是2万多人，很多专家认为过于保守），耐药菌成为威胁全球的一个主要健康问题。囊肿性肺纤维化是另一个可能出现较大进展的疾病，Kalydeco适用病人有望扩大。由于技术的飞速发展，未来的抗生素研发思路可能会更加广阔。
专家普遍认为FDA明年批准第一个生物仿制药的可能性非常大。今年有人发现脂质体可以清除细菌毒素，癌症免疫疗法的诸多技术也可能会用到抗生素研发。
二是低附加值产品，尤其是所谓me-too药物，会更加受到挤压，因为真没钱了。这个基本准则将是决定2015年以后制药工业走向的核心驱动力。
平衡药价和治疗价值2014年最受关注的丙肝市场随着Viekira Pak的上市基本形成了吉利德和埃伯维双雄争霸的格局，后面的默克和施贵宝暂时不会造成太大影响。这是制药工业投资最密集的领域，明年可望搞清楚很多细节，如果顺利铂类抗癌药和化疗主力紫杉醇等传统抗癌支柱产品可能逐渐被赶出历史舞台，抗癌药真正进入21世纪。
据估计即使有60%的市场渗透率未来10年生物仿制药仅能为美国每年节省4%的药物支出。退行性疾病如帕金森和阿尔茨海默因为其巨大疾病负担还会吸引很多投资者的关注，谷歌投资的Calico以及Tony Coles的Yumanity只是一个缩影。如果MK8931（默克）和AZD3293（AZ/礼来）失败，这个领域将进入一个漫长的冰川期因为业界对其它机理的了解远远落后于粉状蛋白。COPD机理复杂，除了剂型游戏尚无有潜力新产品，但今年葛兰素Breo和Anoro的遭遇令仅仅改善使用方便性的新剂型策略前途暗淡。
Zafgen的减肥药Beloranib被列为可能改变世界的6个新药之一，是值得关注的产品。原研药厂家会推出换代产品（如Rituxan的二代产品Gazyva，赫赛汀的二代产品Kadcyla），令生物仿制药处于被动地位。
2015年大宗研发资本会继续集中在癌症、免疫疾病、和罕见病。另一个基本结束厮杀的领域是PCSK9。
展望2015年，未来新药市场的雏形会越来越明显。这一方面显示制药工业的研发策略已经基本和药监、支付政策同步，另一方面也显示诸多技术平台开始逐渐成熟，形成可持续的新药研发平台。
关节炎依旧是当今药王阿达木抗体（修美乐）的天下，目前尚无令人信服的竞争者。这个基本框架可以解释未来几年新药项目的取舍、临床实验冒险的疯狂程度、以及收购/IPO的规模等现象。其它值得关注的产品包括CDK4/6抑制剂palbociclib，PARP抑制剂Olaparib、veliparib，HER2/EGFR抑制剂Neratinib等后者则注重收集关键数据，尽快终止那些希望较小的项目，以便集中资源开发希望较大的项目。
当然这是礼来Chorus开发团队自己的结论，是否能真正转化到商业销售上还有待时间的考证。Chorus新药开发模式试图把小生物制药公司的组织效率和运营效率和大制药集团的资源整合到一起。
Chorus团队一共只有40人左右，却能平均保证15-17个从候选药选择到临床POC验证的项目。已经成为礼来新药开发的重要模式。
2、 Chorus研发团队虽然固定成员不多，但能支配公司其它职能部门的资源。总的来说主要包括以下几个特点：1、 Chorus新药开发模式的团队固定成员很少（一个项目通常只有2个联络人），但都具有丰富的新药开发经验（整个Chorus部门有2-4个高级总监级别），且涵盖从化学、生物、CMC，到药动、毒理以及临床开发的各个方面。
